我國出生缺陷發(fā)生率與世界中等收入國家的平均水平接近，占新生嬰兒的5.6%，但由于人口基數(shù)大，每年新增出生缺陷病例總數(shù)龐大，全國每年新增出生缺陷約90萬例。全國累計(jì)有近3000萬個家庭曾生育過出生缺陷和先天殘疾兒，約占全國家庭總數(shù)的近1/10。染色體非整倍體是造成出生缺陷的主要原因之一，其中21-三體、18-三體、13-三體較為常見。21-三體綜合征（又稱為唐氏綜合征，Down’s syndrome或先天愚型）最為常見，新生兒中發(fā)病率大約為1/600~1/800，且隨著母親年齡的增長有顯著上升趨勢?；純和ǔ６即嬖趯W(xué)習(xí)障礙、智能障礙或伴有臟器畸形等問題。18-三體綜合征（又稱為愛德華氏綜合征）是僅次于唐氏綜合征的第二種常見染色體三體征，新生兒中發(fā)病率為1/8000~1/3500。主要表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、智能障礙和嚴(yán)重先心病等多發(fā)畸形，患兒多于出生后數(shù)周死亡。13-三體綜合征（又稱為Patau綜合征），新生兒中發(fā)病率約為1/25000。具有嚴(yán)重智力發(fā)育障礙，全前腦畸形，嚴(yán)重先心病，多指（趾），嚴(yán)重唇腭裂，多囊腎及多囊肝等異常。存活較久的患兒還有癲癇樣發(fā)作，肌張力低下等。在這類遺傳病中，胎兒期常有流產(chǎn)、死胎、畸胎等，患兒可表現(xiàn)為先天智力低下、生長發(fā)育遲緩，常伴有五官、四肢、內(nèi)臟等方面的畸形，生活自理困難，給家庭和社會造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
無創(chuàng)產(chǎn)前檢測
研究表明13、18、21-三體綜合征及X，Y染色體非整倍體占新生兒染色體數(shù)目異常的95%。對于這些疾病尚無有效的治療方法，唯一有效的措施是廣泛開展產(chǎn)前篩查與診斷，及時診斷胎兒異常，適時終止妊娠，防止畸形兒出生，是降低出生缺陷的重要手段。研究發(fā)現(xiàn)在孕婦外周血中存在胎兒游離DNA、游離RNA、胎兒有核紅細(xì)胞、甲基化標(biāo)記位點(diǎn)的胎盤特異性DNA等。胎兒游離DNA中包括約90~95%母體自身凋亡DNA片段和約5~10%胎兒游離DNA，經(jīng)過DNA萃取和測序前處理等方式，使得母親外周血中的DNA能在大規(guī)模并行基因組測序平臺進(jìn)行堿基信息讀取。在得到300~500萬個有效DNA序列信息后，基于懷有正常二倍體胎兒的孕婦群體數(shù)據(jù)構(gòu)建正態(tài)分布模型，以確定懷有二倍體胎兒的置信區(qū)間，統(tǒng)計(jì)得到懷有二倍體胎兒的檢測閾值，從而對受檢樣本是否懷有染色體非整倍體胎兒做無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（Noninvasive prenatal test，NIPT）胎兒染色體異常技術(shù)的出現(xiàn)，是產(chǎn)前檢測技術(shù)的一大突破。
該技術(shù)僅需抽取3~5 mL的母體外周血，即可檢測胎兒是否存在染色體非整倍性異常。母體外周血中胎兒游離DNA含量相對較高，提取及分析過程簡單，易于發(fā)展為可應(yīng)用于臨床的大樣本高通量的檢測方法。另外，胎兒DNA在孕早期就可檢測到，且分娩后很快被清除，不會受前次妊娠的影響。因此，對孕婦外周血中胎兒游離DNA的檢測及其臨床應(yīng)用研究將對無創(chuàng)性產(chǎn)前診斷技術(shù)的發(fā)展產(chǎn)生重大影響。該技術(shù)基于新一代高通量測序技術(shù)及生物信息學(xué)分析方法，具有無創(chuàng)、早期、高通量和高準(zhǔn)確性?，F(xiàn)階段對21-三體綜合征和18-三體綜合征的檢出率可以達(dá)到100%，特異性為97.9~99.7%。對其它的常染色體及性染色體數(shù)目異常的檢出率雖不及以上二種病，但是克服了傳統(tǒng)的血清學(xué)篩查技術(shù)不能篩查的困難。隨著測序深度的增加和生物信息分析能力的提升，該技術(shù)還可以用于很多疾病的檢測。例如，可能檢測胎兒的某些染色體片段缺失和重復(fù)；可以檢測胎兒Rh血型（父系基因型）；可能檢測胎兒某些單基因遺傳?。ǜ赶祷蛲蛔儯o助臨床診斷。
